불면증에 대한 메타 분석을 통한 유전자의 우선순위 부여를 통한 특정 메커니즘 시사

제목	불면증에 대한 메타 분석을 통한 유전자의 우선순위 부여를 통한 특정 메커니즘 시사
추천 연구 논문	Genome-wide meta-analysis of insomnia in over 2.3 million individuals implicates involvement of specific biological pathways through gene-prioritization https://doi.org/10.1101/2020.12.07.20245209
선정 이유	현재 GWAS 분석을 통해 200개 이상의 위치가 확인되었지만, 수면장애는 다원성 병인이기에 더 많은 위치를 발견할 필요성이 있음.
주요 내용	표본 크기를 2배로 늘려, 현재 알려진 관련 loci 190개와 신규 발견한 364개의 관련 loci로 총 554개의 risk loci를 확인하였으며, 이를 유전자간의 기능적 상호작용의 정보를 통해 유전자의 우선 순위를 정하였음. Linkage disequilibrium(LD)와 LD-by-products를 구분하여 유전자 우선순위를 정하였으며, 기존의 우선순위를 정하는 방법과 달리 cross-locus connections를 기반으로 우선 순위를 부여하였음. synaptic signaling fucntions, neuronal differentiation의 특이적인 유전자 세트에서 뇌 조직 특이 발현과 농도를 확인하여 특이 발현과 농축과의 연관성을 보여줌. 이를 통해 불면증의 기초적인 원인 메커니즘에 대한 특정한 가설을 산출 가능함.
시사점	기존 GWAS 분석에서 유의하지 않았던 유전자들이 새롭게 유의한 유전자로 발견됨. 유전자의 우선 순위를 부여하는데 새로운 방식을 제안하였으며 뇌 조직에 특이적 발현과 농축의 연관성을 확인함으로써 불면증의 원인 메커니즘에 대한 가설을 시사하는데에 도움이 될것으로 예상됨.