top of page
검색

생체 시계 조절에 있어, 효율적인 전략을 제공한 두 가지의 단백질을 target하는 하나의 약물 디자인

RLRC 생체시계-항노화 융합

제목

생체 시계 조절에 있어, 효율적인 전략을 제공한 두 가지의 단백질을 target하는 하나의 약물 디자인

추천 연구 논문

“Chemical Control of Mammalian Circadian Behavior through Dual Inhibition of Casein Kinase Iα and δ” J. Med. Chem. 2019, 62, 1989−1998

선정 이유

생체 시계 주기에는 다양한 단백질이 관여하는데, 하나의 약물로도 다양한 단백질을 조절할 수 있다면 생체 리듬 조절 전략에 있어

도움이 될 것이라 생각된다. 해당 논문은 하나의 약물로 두 단백질을 조절하였기 때문에, 생체 시계 약물을 개발하는 것에 있어서

또다른 시각을 얻을 수 있을 것 같아 선정하였다.

주요 내용

생체리듬은 clock gene과 clock protein의 transcriptional feedback loop에 의해 조절되고, clock protein의 stability는 kinase에 의한 phosphorylation과 같은 post-transcriptional modification에 의해 조절된다. 특히, casein kinase 1(CK1)은 PER이라는 생체 시계 단백질을 조절하는 효소이다.

포유류는 7개의 family members(α, β1, γ1, γ2, γ3, δ, ε)를 가지고 있는데, 이들 중 CK1α와 CK1δ는 PER 단백질의 phosphorylation 및 degradation에 의해 조절되는 생체 리듬에서 중요한 역할을 담당한다. 해당 연구팀은 CK1을 억제하는 longdaysin의 N9과 C2 position을 modification하여 NCC007이라는 CK1α와 CK1δ dual inhibitor를 디자인하였고, 이를 in silico 분석 및 in vitro와 in vivo실험을 통하여 그 효과를 입증하였다.

시사점

해당 연구팀은 하나의 protein에 대한 하나의 ligand를 개발하는 것이 아닌, 여러 단백질을 동시에 target하는 ligand를 디자인하고 그 효능을 입증하였다.

이를 통해, 이 논문은 생체 시계를 연구하는 것에 있어서 효율적이고 유용한 약물 디자인 전략을 보여주었다.


조회수 1회

최근 게시물

전체 보기

우울증과 생체 리듬 바이오 마커 연구

제목 우울증과 생체 리듬 바이오 마커 연구 추천 연구 논문 Mining key circadian biomarkers for major depressive disorder by integrating bioinformatics and machine...

Comments


과기부.jpg
연구재단.jpg
logo.jpg

#520, Research and Business Cooperation Building, Korea University Sejong Campus

Sejong-ro 2511, Sejong City, 30019, Republic of KOREA

© 2022 by

Biological Clock-based Anti-Aging Convergence RLRC

bottom of page